阵容搭配的核心在于平衡输出、控场和生存能力。但丁作为主力输出角色，凭借高爆发伤害和SSS级变身能力，能快速解决高生命值敌人，尤其适合应对Boss战。瓦吉尔的控场技能可减缓敌人行动，为团队创造输出窗口，尤其在处理群体敌人时效果显著。奈禄的防御和恶魔手臂技能能有效吸引火力并控制关键目标，而特蕾丝的治疗技能可维持队伍生存状态。这种组合能覆盖副本中的多数战斗场景。
武器和魔卡的选择直接影响战斗效率。橙色武器基础属性远超蓝色武器，但紫色武器在合理搭配下仍可应对大部分副本内容。但丁推荐使用火剑、冰剑或双刀，主卡选择骆驼提升暴击率，副卡搭配尼曼或猩红增强武器伤害。维吉尔若使用阎魔刀，可搭配骆驼主卡和女妖、狗卡等副卡，强化魔力收集速度。冲锋枪类武器需避免近战触发，副卡优选螳螂或尼曼。武器突破系统能解锁额外属性，但蓝色武器仅适合作为材料。
面对群体敌人时，优先利用瓦吉尔的控场技能限制行动，再由但丁进行范围清场。Boss战中需观察攻击模式，奈禄负责承受伤害并创造输出机会，特蕾丝则需预留治疗技能应对关键阶段。部分副本存在环境互动元素，如引爆场景中的爆炸桶可造成额外伤害。当敌人超过特定数量时，需及时清理避免机制惩罚。
红魂应优先用于解锁华丽流技能，实现多武器组合连击。恶魔之书中的符文系统提供额外属性加成，建议根据角色定位选择对应符文。猎魔等级提升能增强基础属性，通过消耗红魂积累经验值。辅助战斗系统可预设连招，降低操作复杂度，但需先解锁对应武器及技能。团队协作时需明确分工，避免资源分配冲突。
定期回顾战斗记录可发现阵容短板，例如输出不足或生存压力过大。根据反馈调整武器附魔属性或更换控场角色，部分场景可能需要牺牲部分输出来换取稳定性。血色盛宴等特殊玩法需三人协作，建议固定队伍成员以提升默契度。随着游戏进度推进，需持续更新装备和魔卡配置以适应更高难度挑战。
